Page 239 - ตำราเภสัชวิทยาของยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนปลาย

Pharmacology of Drugs acting on PNS อชิดา จารุโชติกมล

3.7 Rho kinase inhibitor ไดแก ripasudil eye drop 0.4%, (Glanatec ) หยอดตาวัน
®
ละ 2 ครั้ง, netarsudil eye drop 0.02% (Rhopressa ) หยอดตาวันละครั้ง
®
ยาไดรับการขึ้นทะเบียนยาในป ค.ศ. 2014 และ 2017 ตามลําดับ
กลไกการออกฤทธิ์ กลุมนี้เปนยากลไกใหมของการรักษาโรคตอหินที่ไดรับการขึ้น


ทะเบียนยาแลว Rho เปน GTP-binding protein ที่สามารถกระตุนเอนไซมใหทํางาน
ไดแก เอนไซม serine/threonine protein kinase หรือเรียกวา Rho-associated
protein kinase (ROCK) ซึ่ง ROCK มี 2 ชนิด คือ ROCK1 และ ROCK2 เมื่อ ROCK ถูก

กระตุนใหทํางานจะมีผลกับโมเลกุลหลายชนิดภายในเซลล เชน myosin light chain,

LIM-kinase, calponin และ ezrin-radixin-moesin (ERM) proteins เปนตน โดย

ROCK จะมีผลตอ trabecular meshwork และ Schlemm's canal โดยปรับการเกาะ

ยึดของเซลล (modulating cell adhesion) การเคลื่อนที่ไดของเซลล (cell motility)
การแบงตัวและการเจริญเติบโตของเซลล (proliferation and cell differentiation)

ดังนั้นการที่ยามีผลยับยั้ง ROCK จึงมีผลตอ trabecular meshwork โดยตรง ลดการหด
รัดและยึดติด และเพิ่มการไหลผานของน้ําที่บริเวณนี้ (Kusuhara & Nakamura, 2020;

Al-Humimat et al., 2021; Storgaard et al., 2021) นอกจากนี้ยายังมีผลลดการสราง

น้ําในลูกตา โดยการยับยั้ง norepinephrine transporters (NET) ลดแรงดันของหลอด
เลือดบริเวณ episclera (episcleral venous pressure) เพิ่มการไหลผาน

uveoscleral outflow เพิ่มเลือดมาเลี้ยงที่เรตินาจึงอาจมีฤทธิ์ neuroprotection อีก

ดวย (Al-Humimat et al., 2021; Storgaard et al., 2021) ปจจุบันมียาที่เปนรูปแบบ
ผสมรวมระหวาง Rho kinase inhibitors และ prostaglandin analogue ไดแก

Rocklatan® ซึ่งเปนสวนผสมระหวาง netarsudil และ latanoprost

ผลขางเคียง ที่พบบอยคือทําใหหลอดเลือดที่ไปเลี้ยงเยื่อบุตาอักเสบและขยายตัว
ripasudil พบทําใหเปลือกตาอักเสบ (blepharitis) และเยื่อบุตาอักเสบจากการแพ

(allergic conjunctivitis) (Kusuhara & Nakamura, 2020) netarsudil พบทําใหปวด
ตา เลือดออกที่เยื่อบุตา ปวดศีรษะ เปลือกตาและตาเปลี่ยนสี เห็นภาพไมชัด น้ําตาไหล

(Dasso et al., 2018)

~ 218 ~