Page 32 - ตำราเภสัชวิทยาของยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนปลาย
P. 32
Pharmacology of Drugs acting on PNS อชิดา จารุโชติกมล
normetanephrine (NM) ซึ่งจะถูกเปลี่ยนแปลงตอไดโดย MAO ใน postsynaptic cell
ั
เชนกน และไดสาร 3-methoxy-4-hydroxyl-mandelic acid (VMA) ซึ่งเปนผลผลิตจากการ
เปลี่ยนแปลง catecholamines ที่จะถูกขับออกมาทางปสสาวะ ดังนั้นการเกบปสสาวะ 24
็
ชั่วโมงเพื่อวิเคราะหหาระดับ VMA จึงสามารถใชในการชวยวินิจฉัยความผิดปกติของการทํางาน
ของสารสื่อประสาทกลุมนี้ได ดังแสดงรายละเอียดในภาพที่ 1.6 สารสื่อประสาท NE พบไดหลาย
ๆ ที่เชนกัน เชน บริเวณ postganglionic sympathetic endings สมองสวน cerebral cortex
และ cerebellum เปนตน ดังรายละเอียดในตารางที่ 1.1 และการออกฤทธิ์ของสารสื่อประสาท
ึ้
ั
NE นั้นมีหลายอยางขนกบชนิดของรีเซ็พเตอร ซึ่งรีเซ็พเตอรสําหรับสารสื่อประสาท NE แบง
ออกเปน 2 ประเภทใหญ ๆ คือ alpha-adrenoceptors () และ beta-adrenoceptors
() บริเวณที่พบการหลั่งสารสื่อประสาท ACh และ NE ใน PNS แสดงดังภาพที่ 1.7
2.3 Dopamine (DA)
่
ิ
เปนสารสือประสาทอีกชนดทควรศกษาทาความเขาใจ เนืองจากเปนสารสือประสาททม ี
่
่
่
่
ี
ึ
ี
ํ
ความเกี่ยวของกับระบบประสาทอยางมาก และมีความเกี่ยวของกับการสังเคราะห NE
DA เปนสารสื่อประสาทที่สังเคราะหจากกรดอะมิโน tyrosine เมื่อสังเคราะหไดจะเก็บ
ไวใน vesicles ของ dopaminergic nerve terminals (ภาพที่ 1.4B และ 1.5) พบวา 60-80%
ของปริมาณ DA ที่หลั่งออกมาจะถูกเก็บกลับ จากนั้นบางสวนอาจถูกทําลายโดย MAO ใน
mitochondria ไดเปน dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) และ DA ที่เหลือใน
synaptic cleft บางสวนจะถูกทําลายโดย COMT ไดเปน 3-methoxytyramine (ภาพที่ 1.6)
ี่
DA จะจับกบ dopamine receptors ท postsynaptic membrane ซึ่งแบงเปน 2
ั
กลุม คือ D1-like family (กระตุน adenylate cyclase ประกอบดวย D1, D5) และ D2-like
family (ยับยั้ง adenylate cyclase ประกอบดวย D2, D3, D4) โดย D1 receptors ที่สมองมี
หนาที่ควบคุมและปรับการทํางาน (modulate) ของ D2 receptors ขณะที่ D1 receptors ที่
peripheral tissues เชน หลอดเลือดที่ไปเลี้ยงไต เมื่อถูกกระตุนจะทําใหหลอดเลือดขยาย ทํา
ใหความดันโลหิตลดลง นอกจากนั้น D2 receptors มีบทบาทสําคัญในระบบประสาทสวนกลาง
และเปน autoreceptor ขณะที่ D3 receptors และ D4 receptors มีความสําคัญและเกี่ยวของ
กับโรคทางจิตเวช
~ 12 ~