Page 36 - ตำราเภสัชวิทยาของยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนปลาย
P. 36

Pharmacology of Drugs acting on PNS                                อชิดา จารุโชติกมล


                                                         Metyrosine



                                          Tyrosine
                            O 2                          Tyrosine hydroxylase    L-amino acid decarboxylase
                                                          (rate limiting step enzyme)
                                          L-Dopa                            Tyramine


                          CO 2                   Dopa decarboxylase               Dopamine -hydroxylase
                                         Dopamine
                                                                           Octopamine
                                                 Dopamine -hydroxylase
                                        Norepinephrine                           Hydroxylase (Liver)


                                                 Phenylethanolamine N-methyltransferase

                                         Epinephrine


                ภาพที่ 1.5  การสังเคราะหสารสื่อประสาทกลุม catecholamines (ดัดแปลงจาก Katzung, 2017)
                  การสราง catecholamines มีขั้นตอนสําคัญหรือ rate-limiting step ในขั้นตอนการเปลี่ยน tyrosine

                เปน  L-dopa โดยเอนไซม tyrosine hydroxyrase (TH)  ซึ่งสามารถยับยั้งขั้นตอนนี้ไดดวยยา metyrosine
                                     ื
                                                                                ่
                                     ่
                                   ิ
                                    ี
                                        ่
                                               ิ
                                                              
                                           
                                          
                                                                                           
                                                         ู
                (α-methyltyrosine) ในวถอนทีไมคอยเกดในมนุษยคอลกศรเสนประ โดยอาจเกดในผูทีไดรับการรักษาดวย
                                                      
                                                       ื
                                                                          ิ
                                                                                 
                                                                              
                 ยาในกลุม monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ทําใหเกิดสาร tyramine และ octopamine ขึ้น


                  Epinephrine                 Norepinephrine                 Dopamine
                              MOA       MOA                          MOA                COMT
                 COMT                                 COMT

                                  Dihydroxy                      Dihydroxyphenyl-     3-methoxy

                  Metanephrine    mandelic    Normetanephrine       acetic acid        tyramine

                 MOA                  COMT            MOA            COMT               MOA
                         3-methoxy-4-hydroxy mandelic acid  (VMA)          Homovanillic acid

                ภาพที่ 1.6   การเปลี่ยนแปลงสารสื่อประสาทในกลุม catecholamines โดยเอนไซม catechol-
                          O-methyltransferase (COMT) และ monoamine oxidase (MAO)
                                       (ดัดแปลงจาก Katzung & Vanderah, 2021)

                                                    ~ 16 ~
   31   32   33   34   35   36   37   38   39   40   41